Se ha identificado un papel novedoso para un gen causante de cáncer; en el control de un proceso genético importante que sustenta la variación genética en el cáncer de próstata, según investigadores del Barts Cancer Institute de la Universidad Queen Mary de Londres (Reino Unido); el Instituto Italiano de Medicina Genómica y la Universidad de Milán (Italia).
Los resultados, publicados en la revista científica Cell Reports, revelan cómo el gen influye en la generación de variantes genética en el cáncer de próstata y representar nuevas dianas farmacológicas para mejorar la supervivencia de los pacientes.
«El cáncer de próstata es el cáncer masculino más común en el mundo y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer masculino; su composición genética es muy variable, lo que dificulta el diagnóstico y el tratamiento, ya que no existe un enfoque único para tratar a los pacientes», ha comentado el doctor Prabhakar Rajan, coautor del estudio.
El empalme alternativo es el proceso por el que se barajan segmentos de genes para crear diferentes combinaciones de código genético conocidas como «variantes de empalme», que proporcionan las instrucciones para fabricar proteínas.
En este estudio, el equipo identificó que el gen cancerígeno FOXA1, es un regulador clave del splicing alternativo en el cáncer de próstata; y también puede controlar la generación de variantes de empalme que influyen en la recaída de la enfermedad y supervivencia de los pacientes.
FOXA1 es un tipo de proteína conocida como factor de transcripción pionero. Los factores de transcripción pueden seleccionar qué genes del ADN; se pueden transcriben en las instrucciones utilizadas para fabricar proteínas dentro de nuestras células y el ritmo al que esto ocurre.
Al evaluar el empalme alternativo en modelos de líneas celulares y casos primarios de cáncer de próstata; asimismo, el equipo descubrió que los altos niveles de FOXA1 limitaban la diversidad genética, hacia variantes de empalme que tienen un beneficio funcional para las células cancerosas.
Posible tratamiento del cáncer de próstata
Las investigaciones revelaron que FOXA1, favorecía las variantes de empalme que estaban presentes en niveles altos dentro de las células; y silenciaba las variantes de empalme expresadas en niveles bajos, reduciendo así la variabilidad de empalme en el cáncer de próstata.
Para determinar si el splicing alternativo controlado por FOXA1 tenía un impacto en la supervivencia de los pacientes; el equipo analizó los datos clínicos de más de 300 pacientes con cáncer de próstata primario, disponibles a través de The Cancer Genome Atlas.
Aunque los niveles elevados de FOXA1, redujeron la variabilidad del empalme, el equipo descubrió que FOXA1 potenciaba la inclusión de segmentos genéticos; en variantes de empalme que son fuertes marcadores de recurrencia del cáncer de próstata.
Utilizando líneas celulares de cáncer de próstata, el equipo reveló que la inclusión de un segmento genético concreto en la variante de empalme de un gen llamado FLNA; que está controlado por FOXA1; confería una ventaja de crecimiento a las células de cáncer de próstata, lo que podría impulsar la recaída temprana de la enfermedad.
«Este estudio ilustra cómo podemos aprovechar el poder de la genómica; para hacer importantes descubrimientos científicos sobre cómo se controla la variabilidad genética. Por otra parte, esperamos que nuestros hallazgos tengan una repercusión clínica, al identificar marcadores más precisos de la recidiva de la enfermedad y nuevas dianas farmacológicas potenciales«, explicó Rajan.
El equipo desea ahora seguir comprobando, si las variantes de empalme que han identificado vinculadas a la recidiva del cáncer; son útiles para predecir la recaída de la enfermedad en la realidad, y emprender experimentos para determinar si la focalización en estos genes podría representar nuevas formas de tratar el cáncer de próstata.
